Die Hauptspindel ist die zentrale Antriebseinheit einer CNC-Werkzeugmaschine. Bei Drehmaschinen nimmt sie das Werkstück auf und versetzt es in Rotation; bei Fräsmaschinen treibt sie das Fräswerkzeug an.
Wichtige Kenngrößen sind Nennleistung (kW), maximale Drehzahl (U/min), Drehmoment (Nm) und die Spindelaufnahme (SK, HSK, BT). Hochleistungsspindeln für die Hartbearbeitung bieten hohes Drehmoment bei niedrigen Drehzahlen, während HSC-Spindeln (Hochgeschwindigkeitszerspanung) hohe Drehzahlen bei geringerem Drehmoment erreichen. Die Spindellagerung bestimmt Präzision und Steifigkeit.